两位哈佛医学院教授Aaron S. Kesselheim 和 Jerry Avorn 在《纽约时报》上发表文章，批评了联邦食品和药物管理局（FDA）在制药业和患者群里的压力下，批准了一种在临床上没有疗效证据，还会引发严重副作用的治疗阿兹海默政的药物。作者呼吁外部监管力量的介入，来保障患者和保险公司的合法权益。

几十年前，美国制药商即使没有药品确实有效的证据，也可以销售药品。

这种情况在20世纪60年代初结束了，因为全世界有成千上万的妇女在服用未经充分测试的药物沙利度胺（注：该成分曾作为抗妊娠呕吐反应药物，被欧洲和日本广泛使用）后生下了有严重出生缺陷的孩子。

这些悲剧在美国发生的很少，这要归功于弗朗西斯·凯尔西医生的工作，他是一位睿智的食品和药物管理局科学家，他把这种药物从美国市场上踢了出去。沙利度胺的失败促使国会在1962年通过一项法律，要求公司在出售药物之前对其进行充分的测试。

从那时起，美国的病人和医生认为，我们服用或开出的药物是联邦药品管理局证明过的，足够安全和有效的药物。

但这一程序的力量如今被削弱了，上周达到了一个新的低点，联邦药品管理局批准了阿杜卡努单抗，这是一种治疗阿尔茨海默病的药物，但没有令人信服的证据表明其有效，并还可能造成脑肿和出血等副作用。

近年来，在制药业及其资助的患者群体的持续压力下，联邦药品管理局已经逐步降低了药物审批所需的有效性和安全性标准。与过去相比，现在支持新药的研究更少，临床试验设计也没有以前充分，更糟糕的是，一半以上的新药现在是根据所谓的替代终点，即通过实验室测试衡量的身体变化（这可能无法反映临床试验结果），而不是要求以药物影响人的感觉、功能或生存为证据来批准的。

对于阿杜卡努单抗，其制造商渤健（Biogen）公司提交给FDA的证据显示，其对阻止患者的认知能力下降并没有令人信服的效果。两项主要试验在2019年初停止，因为该公司认为其药物不起作用。但该公司后来重新分析了数据，并得出结论，其中一项试验中的一些患者似乎从该药物中获得了一些好处，尽管其他试验没有显示任何改善。

FDA与该公司密切合作，研究这些数据。在仔细审查之后，FDA的一个外部咨询委员会几乎一致裁定，该药物未能显示出强有力的证据证明其有效。委员会成员还对该药物的安全性表示担忧，因为大约三分之一服用较高剂量的病人显示出脑部肿胀的症状。本文的其中一位作者，凯瑟尔海姆医生，曾是该委员会的成员，由于FDA不可原谅地决定批准该药物，他已经辞职了。

在批准阿杜卡努单抗时，FDA改变了原先的态度。它出人意料地批准了这种药物，依据的理论是它可以影响大脑中的淀粉样蛋白水平。一些研究人员认为，大脑中的淀粉样蛋白堆积是阿尔茨海默病的病因之一，尽管这种结论存在争议。

用药物降低淀粉样蛋白水平从未被证明能减缓认知能力的下降，许多正在研究的药物都以降低淀粉样蛋白水平为目标，但并没有影响这种可怕疾病的进展。

更糟糕的是，尽管阿杜卡努单抗只在轻度患者身上进行了测试，但美国联邦药物管理局却莫名其妙地批准它用于任何程度的阿尔茨海默氏症患者上。它现在以每月静脉注射的方式进入市场，每年的价格为5.6万美元，并且需要定期进行核磁共振扫描以监测它可能引起的脑肿胀。

FDA要求对这种疗效未经证实而批准的药物进行后续研究，但该机构给了渤健公司整整九年的时间来完成另一项试验。在我们知道它是否真的有效之前，数以百万计的病人将使用这种药物进行治疗，数十亿美元的资金将被转移到渤健公司。现在标准已经降低，其他公司可能会寻求类似的批准途径。

批准阿杜卡努单抗的决定是美国联邦药品管理局偏离其高标准的最糟糕的例子。作为医生，我们清楚阿尔茨海默病是一种可怕的疾病。但是，批准一种没有充分证据证明其有效并会导致如此强烈的副作用的药物并不是解决办法。

如果来自制药商及游说者的压力迫使FDA管理人员不断放宽他们的标准，我们需要一个新的组织来审查药物的批准，并像其他国家那样对临床影响进行询证评估。这些评估可以帮助指导病人，决定他们是否要冒险服用并花钱在这些药物上，帮助医生了解是否要开这些药物，并帮助保险公司决定是否要支付这些药物。

鉴于FDA一直未能听取其顾问的意见，未能顶住行业和消费者团体的压力，未能明确区分有效的药物和只在实验室测试中引起不确定变化的药物，外部监督的必要性显而易见。我们不能让这种监管上的侵蚀把我们送回沙利度胺时代。