据自然杂志报道，一名60岁的德国男子在接受干细胞移植后，成为至少第七位被宣布摆脱艾滋病毒（HIV）的人。这位男子已经接近六年没有检测出病毒，是第二位接受非抗病毒干细胞（不携带 CCR5 基因突变的干细胞。通常情况下，CCR5 基因突变会使干细胞具备抗 HIV 病毒的能力，因为 HIV 病毒需要利用 CCR5 受体进入宿主细胞）移植的患者。

“我很惊讶这个方法居然有效，”英国剑桥大学的微生物学家拉文德拉·古普塔说。他曾带领一个团队治愈了另一位现在摆脱HIV的患者。“这是一件大事。”

第一个通过骨髓移植治疗血癌而摆脱HIV的人，是被称为“柏林患者”的蒂莫西·雷·布朗。布朗和其他几位患者接受了特殊的供体干细胞（指从捐献者，即供体体内提取的干细胞），这些干细胞携带一种基因突变，这种突变影响编码称为CCR5的受体。大多数HIV病毒株利用CCR5进入免疫细胞。

对于许多科学家来说，这些病例表明CCR5是治愈HIV的最佳目标。

但是本周在德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上公布的最新案例，颠覆了这种观点。这个被称为“下一个柏林患者”的患者接受了来自仅携带一份突变基因的供体干细胞，这意味着他们的细胞仍然表达CCR5，但水平比正常的要低。

这一案例传递了一个明确的信息，即寻找HIV的治愈方法，“并不仅仅是关于CCR5”，墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的传染病医生莎朗·莱文说道。

这一发现等于扩大了干细胞移植的供体池。干细胞移植是一种高风险的手术，通常只提供给患有白血病的人，而不太可能推广给大多数HIV患者。大

约1%的欧洲血统人群在CCR5基因的两份拷贝中都有突变，但大约10%的人只有一份突变拷贝。

这个案例“拓宽了治疗HIV可能性的视野”，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的HIV研究医生-科学家萨拉·韦贝尔说道。全球大约有4000万人感染HIV。

六年无HIV

“下一个柏林患者”于2009年被诊断出感染HIV，2015年患上了一种名为急性髓性白血病的血液和骨髓癌。他的医生未能找到一位在CCR5基因的两份拷贝中都有突变的匹配供体，但他们找到了一个携带一份突变拷贝的女性供体，这与患者类似。“下一个柏林患者”于2015年接受了干细胞移植。

“癌症治疗非常顺利，”柏林大学医学院的医生，科学家和免疫学家克里斯蒂安·盖布勒说。

一个月内，患者的骨髓干细胞已被供体的干细胞取代。患者在2018年停止了抗逆转录病毒药物的使用，这些药物可抑制HIV。现在，几乎六年后，研究人员未能发现HIV在患者体内的复制迹象。

缩小的病毒库

以前尝试移植携带常规CCR5基因供体的干细胞的尝试中，除了一个人外，所有HIV感染者在停止抗逆转录病毒治疗后，数周至数月内都复发了。2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究人员阿西尔·萨斯·奇里翁展示了一个名为“日内瓦患者”的人的数据，他在没有抗逆转录病毒治疗的情况下保持了18个月。

萨斯·奇里翁后来表示，这个人大约32个月后仍然没有检测到病毒。

研究人员现在正试图找出为何这两次移植成功而其他尝试失败的原因。

他们提出了几种可能性。

首先，抗逆转录病毒治疗使体内病毒量显著下降。而在干细胞移植前进行的化疗，会杀死宿主的大部分免疫细胞，这些细胞中潜伏着残余的HIV。移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞，标记为外来细胞并摧毁它们，包括其中的任何病毒。

宿主的骨髓干细胞被供体细胞快速且完全替代，可能也有助于快速清除病毒。

“如果你能大幅缩小病毒库，你就能治愈人们，”莱文说道。

盖布勒认为，“下一个柏林患者”和他的干细胞供体，都携带有一个突变的CCR5基因，这可能为病毒进入细胞创造了额外的障碍。

莱文说，这一案例也对目前处于早期临床试验阶段的疗法有影响，这些疗法通过CRISPR-Cas9和其他基因编辑技术，切除人类自身细胞中的CCR5受体。即使这些疗法不能覆盖每一个细胞，仍然可能产生影响。