自然杂志的报道说,能减轻体重的大片药物还能减轻大脑等器官的炎症,人们希望它们能治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。
最新一代的抗肥胖药物因其治疗糖尿病和减轻体重的功效而风靡全球。但这些药物还有一个鲜为人知的超能力:抑制炎症。
有证据表明,被归类为 GLP-1 受体激动剂的药物(包括 Mounjaro 和 Wegovy 等品牌)可以减轻肝脏、肾脏和心脏的炎症反应。这些药物似乎还能减轻大脑中的炎症,这让科学家们希望这些化合物能用于治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏症,这两种疾病都以大脑炎症为特征。
最近的一篇综述1 列出了 20 多项临床试验,这些试验正在探索用这种药物治疗这两种疾病。
加拿大多伦多大学内分泌学家丹尼尔·德鲁克说:”下一代药物可能更具针对性,以减少我们发现的这些新的炎症途径。也许它们会更有效。”
GLP-1 受体激动剂包括索马鲁肽(semaglutide) 和替泽帕肽(tirzepatide)。索马鲁肽在市场上的名称,分别是治疗肥胖症的Wegovy 和治疗糖尿病的Ozempic;替泽帕肽在市场上的名称,分别是治疗糖尿病的Mounjaro 和治疗肥胖症的Zepbound。
这些药物模仿一种叫做胰高血糖素样肽 1(GLP-1)的肠道激素,这种激素除了控制血糖水平外,还能作用于大脑,抑制食欲。但是,许多过去几年中的研究结果显示,这种荷尔蒙及其模拟物,能够平息因免疫细胞和免疫系统化学物质的冲击而引起的炎症。
在一项实验中,一种名为利拉鲁肽( liraglutide)的 GLP-1 受体激动剂,减轻了脂肪肝小鼠的肝脏炎症。在一项针对人的试验研究中也观察到了类似的效果。在其他小鼠实验中,利拉鲁肽在肾脏和心脏中显示出抗炎潜力。而 GLP-1 本身可以减少肥胖和糖尿病小鼠脂肪组织中的炎症。
德鲁克说:”我们从动物研究和人体研究中了解到,GLP-1 似乎可以减轻几乎所有部位的炎症。”
药物引发的体重和血糖下降可能有助于控制炎症。但有些药物的抗炎作用,甚至在实现有意义的减肥之前就已经开始了,所以科学家们认为还有一种单独的机制在起作用。
德鲁克和他的同事注意到了一个潜在的可能:在许多组织的免疫细胞中,GLP-1 的受体很少,而在大脑中,这种激素及其模拟物却能减轻炎症。为了测试神经系统的作用,德鲁克的研究小组首先在小鼠体内诱发全系统炎症。
德鲁克说:”多种GLP-1药物使这些小鼠的病情好转并减少了炎症。”
但当研究人员使用基因方法或药物阻断动物大脑中的GLP-1受体时,GLP-1药物不再能减轻多种组织的炎症。研究结果发表在12月的《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上。
马里兰州巴尔的摩市美国国立卫生研究院的药理学家奈杰尔·格里格说,这篇论文证明,至少在小鼠体内,药物的抗炎作用是直接通过 GLP-1 受体实现的,而且是由大脑介导的,这有助于推动这一领域的发展。
他指出,以前的研究已经证实,这些药物只有少量能够真正进入大脑,”进入大脑的药物如此之少,但它对全身和大脑内的抗炎作用却非常重要,这一点非常了不起。”
GLP-1 药物的抗炎作用,有望治疗神经退行性疾病,如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。这两种疾病都以神经炎症为特征,而目前的疗法无法有效针对神经炎症。
在这两种疾病中,病理蛋白,例如阿尔茨海默氏症中的β-淀粉样蛋白和帕金森氏症中的α-突触核蛋白,与大脑中的某些受体相互作用,诱发一连串导致炎症的事件。
格里格说,过度炎症会导致疾病,但GLP-1受体激动剂似乎有能力击退大脑中的炎症,从而使新神经元的诞生等重要过程得以继续进行。
在一项临床试验中,一种名为艾塞那肽(exenatide)的GLP-1受体激动剂,对帕金森病患者运动能力的改善幅度大于安慰剂。目前,一项试验正在对更多帕金森病患者进行评估,并将于今年结束。
与此同时,至少有两项临床试验正在测试用索马鲁肽治疗早期阿尔茨海默病。
巴西里约热内卢奥斯瓦尔多-克鲁斯研究所炎症实验室的生物学家维尼修斯·德弗里亚斯-卡瓦略说,这些药物的抗炎作用,也可能有助于提高它们对糖尿病和肥胖症的疗效,这两种疾病 “也都是炎症性疾病”。
索马鲁肽的抗炎作用可能与最近成为头条新闻的一种效果有关:这种药物能有效预防肥胖症患者的心血管疾病。
格里格说,使用GLP-1药物治疗炎症相关疾病的范围可能会进一步扩大,尤其是考虑到这种药物没有明显的副作用:”有许多全身性疾病都与炎症有关。”
他说,如果没有有效的治疗方法,尝试用这种药物来治疗这些疾病更有意义。