据自然杂志网站报道，印度一家小型生物技术公司正在生产一种印度本土版本的尖端癌症疗法，即嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法。CAR-T 疗法主要用于治疗血癌，在过去几年中得到了蓬勃发展。印度 CAR-T 疗法的成本是全球同类商业产品的十分之一。

总部位于孟买的 ImmunoACT 公司生产的 NexCAR19 ，一次治疗费用在 3 万到 4 万美元之间。美国于2017年批准了第一种CAR-T疗法，目前商业CAR-T疗法的费用在37万至53万美元之间，这还不包括住院费和治疗副作用的药物。

这些疗法还显示出治疗自身免疫性疾病和脑癌的前景。

印度药品监管机构于 10 月批准了 NexCAR19 在印度用于治疗。到 12 月，ImmunoACT 开始向付费患者提供这种疗法，目前每月在全印各地的医院治疗约二十多人。

帮助开发 NexCAR19 的免疫学家、现就职于马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所（NCI）的阿尔卡·德维韦迪说：”这是梦想成真。”

当她描述看到第一位病人的癌症得到缓解时，她的声音变得温柔起来。德维韦迪说，这些人都是其他治疗方法都无效的患者，”他们被治愈了”。

巴西圣保罗肿瘤集团血液病专家雷纳托·库尼亚说：”这是一个非常积极的消息。”

他说印度的产品可以为其他中低收入国家获得先进的细胞疗法铺平道路，”希望是我想到的第一个词”。

丹佛科罗拉多大学免疫学家和儿科肿瘤学家特里·弗莱说，印度的产品也是对高收入国家研究人员的一次现实检验，他为参与建立ImmunoACT的研究人员提供了建议。

他说：”看看制造 CAR-T 细胞的成本，即使是在美国这样的地方，也会给我们带来一些启发”。

巨大需求

CAR-T 疗法包括抽取某人的血液，分离出称为 T 细胞的免疫成分。在实验室中对这些细胞进行基因改造，使其表面表达一种被称为 CAR 的受体。这有助于免疫细胞发现并杀死癌细胞。然后，经过改造的细胞会被大量生产并输回患者体内，在患者体内增殖并发挥作用。

印度对这些疗法的需求数据有限，但一项针对某种白血病的研究发现，每10万人中就有15人被确诊患有这种疾病，其中一半人在接受化疗等治疗后两年内复发，随后选择纾缓治疗。

NCI的儿科肿瘤学家尼拉利·沙阿说，”患者的需求非常大”。

他也是ImmunoACT研究人员的学术合作者。

NexCAR19 与美国的同类疗法相似，但在一些关键方面又有所不同。与美国食品和药物管理局（FDA）批准的六种CAR-T疗法中的四种一样，NexCAR19也是针对CD19设计的，CD19是B细胞癌症的一种标志物。

然而，在现有的商业疗法中，CAR末端的抗体片段通常来自小鼠，这限制了持久性，因为免疫系统会将其识别为外来物并最终将其清除。因此，在 NexCAR19 中，德维韦迪和她的同事在小鼠抗体片段中加入了人类蛋白质。

实验室研究表明，”人源化 “CAR的抗肿瘤活性与小鼠衍生的CAR相当，而且能诱导产生较低水平的细胞因子。这一点非常重要，因为一些癌症患者在接受CAR-T疗法后，会出现被称为细胞因子释放综合征的极端炎症反应，可能会危及生命。

试验数据

对患有不同形式淋巴瘤和白血病的成人进行的 NexCAR19 早期临床试验显示，在接受治疗的 33 人中，有 19 人的肿瘤在一个月的随访中完全消失。

另有4人的肿瘤缩小了一半，总体反应率达到70%。试验参与者将接受至少五年的随访。

孟买塔塔纪念中心的肿瘤内科医生哈斯穆克·贾因是这项试验的负责人，他说：”这是否会有效，只有时间才能证明。”

渥太华医院的血液学专家娜塔莎·凯克尔指出，这些结果是基于少数患有各种血癌的参与者得出的，因此很难评估该疗法对特定癌症的疗效。

只有两名参与者出现了较严重的细胞因子释放综合征，没有人出现神经毒性，而神经毒性是CAR-T疗法的另一种常见但暂时的副作用。

凯克尔说，这种疗法的安全性优于美国食品及药物管理局批准的一些CAR-T疗法。她说，这可能与产品有关，也与科学界和医学界多年来一直在学习如何更好地照顾病人有关。

印度孟买理工学院免疫学家、ImmunoACT 公司创始人拉胡尔·普瓦尔说，CAR 的人源化可能有助于提高疗法的安全性。但也有人说，这种联系还有待证实。

丹佛科罗拉多大学免疫学家和儿科肿瘤学家弗莱说，印度治疗病人的环境和类型也可能影响治疗结果。”CAR-T细胞的毒性受很多其他患者因素的影响”。

降低成本

印度人均年国民总收入不到 2,500 美元，对许多印度人来说，这种疗法的价格仍然很高，但 NexCAR19 的成本为其他国家和地区以更低的成本生产 CAR-T 疗法带来了希望。

为了降低成本，研究小组完全在印度开发、测试和生产该产品，因为那里的劳动力比高收入国家便宜。

为了将CARs引入T细胞，研究人员通常使用昂贵的慢病毒。美国国立卫生研究院临床中心的免疫学家史蒂文·海菲尔德表示，在美国，购买足够50人试验的逆慢病毒载体，可能耗资高达80万美元，他曾对印度团队提供咨询。ImmunoACT的科学家自己制造这种基因传递载体。

慢病毒（Lentivirus）是一类属于逆转录病毒科的病毒，具有长潜伏期。这类病毒能够感染宿主细胞并将自己的遗传信息整合入宿主细胞的DNA中，这一特性使它们成为了基因治疗中重要的工具。因为慢病毒可以实现稳定的基因表达，它们常被用于长期表达特定基因的研究及治疗中。

海菲尔德说，印度团队还找到了一种更便宜的大规模生产工程细胞的方法，避免了使用昂贵的自动化机器。

普瓦尔说，与美国食品及药物管理局批准的其他一些产品相比，这种疗法的安全性得到了提高，从而进一步降低了患者的费用。这意味着大多数患者不需要在重症监护室度过一段时间。

普瓦尔希望进一步降低成本，包括扩大生产规模。ImmunoACT 正计划向墨西哥出口这种疗法，并开发新产品，包括治疗另一种血癌，多发性骨髓瘤。

但 ImmunoACT 也面临着竞争。其他几家印度公司也在当地开展了 CAR-T 试验，其中包括班加罗尔的 Immuneel Therapeutics 公司，这家公司获得了西班牙学者开发的技术许可。